2014年7月22日，美国科学院报（PNAS）在线发表了以中国农业科学院生物技术研究所为第一单位，“青年英才计划”A类候选人徐玉泉研究员为第一作者的“通过真菌聚酮合酶亚基重排以多样性为导向的苯二酚内酯组合生物合成”研究文章。这项突破性成果由中国农科院生物技术所林敏研究员科研创新团队与美国亚利桑那大学自然资源和环境学院的天然产物研究中心Molnar教授科研团队合作完成。

    真菌聚酮化合物是一类结构与生物活性多样的次生代谢物，由多亚基的聚酮合酶催化合成，其中苯二酚内酯具有调节生长、抗旱、抗癌和调节免疫系统等多种生物活性。组合生物合成技术是近年发展起来的一种扩展天然产物结构多样性，形成新的生物合成途径，从而产生非天然化合物的新方法。利用组合生物合成聚酮化合物是当前药物研发的热点，但仍处于研究的起步阶段。真菌苯二酚内酯类化合物由一对还原型聚酮合酶（hrPKS）和非还原型聚酮合酶（nrPKS）程序化合成。中美科学家针对目前已经研究清楚的四种天然苯二酚内酯聚酮化合物（monocillin II、resorcylide、lasiodiplodin和curvularin）的模式生物合成途径（见图1），利用组合生物合成技术，通过聚酮合酶亚基重排和随机组合，在酿酒酵母中异源表达新型聚酮合酶，实现一系列“非天然的”的聚酮类化合物的一步合成（见图2），为新一代药物筛选提供新的候选化合物库，同时为揭示天然聚酮类化合物的程序化合成机制奠定了重要理论基础。这种“即插即用”模块化方法可应用于结构多样的全新化学物质的组合生物合成，为新型药物的开发提供了新的技术途径。

 

 

 

 

苯二酚内酯的天然合成途径

 

 

    中国农科院生物技术研究所微生物功能基因组创新团队与美国亚利桑那大学自然资源和环境学院的天然产物研究中心有着长期的国际合作关系，近年来通过人员互访和研究合作，在真菌次生代谢产物生物合成和耐辐射微生物的抗逆机制等方面进行了卓有成效的合作研究，相关研究结果发表在PNAS（2013和2014）、ACS Chemical Biology(2014)和AEM（2013）上。2014年，双方进一步合作完成了专性食线虫真菌Drechmeria coniospora的基因组测序和转录组分析，开展了专性食线虫真菌进化和杀虫机制的深入研究，将为开发新型高效生物农药奠定重要的理论与应用基础。上述研究工作得到了国家973计划、国家自然科学基金、国家863计划和中国农科院科技创新工程等项目的资助。

 

 

PNAS文章链接：

http://www.pnas.org/content/early/2014/07/16/1406999111.full.pdf+html?sid=e8660378-7015-4004-9ff9-cf7e7752e8b2